口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的口腔恶性肿瘤，转移是导致OSCC预后不良的原因。自噬被认为通过减轻各种细胞压力来促进OSCC的发展；然而，自噬在OSCC细胞增殖和转移中的机制仍然未知。年4月25日，上海交通大学张志愿，浙江大学周舟及陆军军医大学皮会丰共同通讯在SignalTransductionandTargetedTherapy（IF=18）在线发表题为“NUPR1promotestheproliferationandmetastasisoforalsquamouscellcarcinomacellsbyactivatingTFE3-dependentautophagy”的研究论文，该研究高灵敏度无标记定量蛋白质组学分析显示，核蛋白1(NUPR1)是福尔马林固定石蜡包埋肿瘤样本中最显著上调的蛋白，这些样本来源于有或没有淋巴转移的OSCC患者。此外，NUPR1在OSCC组织中异常表达，并预测OSCC患者的总体存活率较低。该研究证实NUPR1通过直接增加转录因子E3(TFE3)活性来维持自噬通量和溶酶体功能，从而促进OSCC细胞增殖和体内外转移。总的来说，该研究的数据显示NUPR1-TFE3轴是OSCC进展中自噬机制的关键调节因子，本研究可能为OSCC的治疗提供潜在的治疗靶点。
口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部肿瘤中最常见的一种，患病率很高，估计年全球新增病例为,例。近20年OSCC患者总体5年生存率未超过50%，无明显进展。特别是，转移是口腔癌最致命的方面之一，可以促进癌细胞扩散到远程身体部位，如肺，大多数转移性OSCC患者在一年内死亡。因此，OSCC增殖和转移的潜在分子机制可以为开发新的治疗方法以防止OSCC进展提供重要信息。
自噬是一种动态循环系统，在肿瘤微环境等应激条件下为细胞稳态和更新提供内部成分和能量。一些研究人员将自噬与抑制OSCC进展联系起来。然而，其他研究表明，自噬与OSCC肿瘤发生和发展呈正相关。据报道，OSCC具有高度的自噬活性，肿瘤自噬蛋白5(ATG5)和Beclin-1(BECN1)的双重表达是OSCC的不良预后指标。此外，OSCC组织比癌旁组织具有更高的自噬活性。尽管上调的自噬活性可能促进OSCC进展，但OSCC自噬的潜在机制仍不清楚，这限制了自噬作为OSCC治疗的靶向性。
文章模式图（图源自SignalTransductionandTargetedTherapy）
核蛋白1(NUPR1)受到多种细胞应激的强烈诱导，并参与染色质重塑、细胞周期和细胞凋亡。重要的是，已证明NUPR1可促进许多恶性肿瘤的进展并促进转移，例如乳腺癌、胰腺癌、肝细胞癌和甲状腺癌。NUPR1在肺癌中维持自噬过程；此外，NUPR1沉默降低了自噬，导致sequestosome1(SQSTM1)的积累并促进多发性骨髓瘤细胞死亡。这些报告表明NUPR1可能上调自噬通量并驱动OSCC转移，但其分子机制仍知之甚少。
转录因子E3(TFE3)已被确定为一种强大的调节剂，可控制各种癌症中自噬通量相关基因的表达。TFE3增强了溶酶体的生物发生和功能，增强了自噬，促进了胰腺导管腺癌的病理过程。此外，导致自噬通量增强的TFE3与OSCC以及乳腺癌的发展和预后不良呈正相关。
该研究证实了NUPR1通过在OSCC进展过程中激活TFE3转录来维持自噬通量。因此，了解NUPR1-TFE3介导的自噬过程揭示了针对OSCC进展的药物治疗的潜在新途径。总的来说，该研究的数据显示NUPR1-TFE3轴是OSCC进展中自噬机制的关键调节因子，本研究可能为OSCC的治疗提供潜在的治疗靶点。
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